奥拉帕利(olaparib),中文又称为奥拉帕尼,是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可阻断参与修复受损DNA的活性酶,最早批准用于存在胚系BRCA基因突变的晚期卵巢癌及转移性乳腺癌患者,现被批准治疗晚期胰腺癌。

FDA批准奥拉帕利临床使用的同时,批准一款名为BRACAnalysis的基因检测试剂盒,用于检测患者血样中是否存在BRCA基因突变。

检验小分子PARP抑制剂奥拉帕利治疗胰腺癌的II期临床实验中, 受试者均为存在 BRCA基因突变的晚期患者。统计数据表明,对于吉西他滨耐药的胰腺癌患者,奥拉帕利治疗有效率为50.0%,而有25%的患者在8周内保持病情稳定,中位生存期为9.8个月。在检验奥拉帕利治疗胰腺癌的III期临床试验,154名存在胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者接受了实验,结果表明,奥拉帕利组的患者中位生存期为7.4个月,而安慰剂组为3.8个月,奥拉帕利使患者获得了约一倍的生命延长。

由于奥拉帕利在治疗胰腺癌临床实验中的优异表现,FDA已经批准将其临床用于存在BRCA突变的胰腺癌患者,使用奥拉帕利联合化疗药物治疗胰腺癌成为也成为研究者重要的策略考虑。然而,大于80%的患者,奥拉帕利与化疗药物(吉西他滨,或伊立替康,或顺铂)联合应用时,表现有显著的不耐受性,所以研究者开始关注奥拉帕利联合小剂量化疗,及联合中医药充分利用其减毒增效的特长,从而制定最佳的临床方案。

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