新型冠状病毒感染人数不断攀升,已经成为全球关注的疫情事件;隔离虽然有效,不可能一直隔离下去;虽然美国宣称有十分有效的现代抗病毒药物,但考虑到成本和国与国之间关系的原因,美国产的抗病毒药物不可能惠及到多数患者和社会基层人群,中医中药仍然是目前抗击病毒疫情的重要选项。我们昨天提出了采用金丝桃素作为治疗新型冠状病毒的药物,团队成员在此基础上依据文献继续进行了分析。

1 金丝桃素制剂在欧洲是HIV患者长期服用药物

金丝桃素是从贯叶连翘中提取的有效活性,能抗DNA 和RNA病毒。国内多将金丝桃素作为畜禽抗病毒治疗药物进行研究和使用。在欧洲,特别是在德国,批准使用的金丝桃素制剂称为圣·约翰草提取物片,是HIV患者常用的抗抑郁药。但在药品的说明书中明确指出,”在HIV(人免疫缺陷病毒)治疗期间,本品应避免与indinavir(羟基乙烯戊胺)和其它蛋白酶抑制剂同时服用”,因为可能会降低蛋白酶抑制剂的血药浓度。

2 金丝桃素治疗HIV感染进行过I期临床试验

金丝桃素在体外可以抑制包括HIV在内的多种病毒活性,并且在三种小鼠逆转录病毒系统中都表现出体内活性,可以使游离的病毒失活,干扰病毒复制周期,并被社区HIV感染患者长期使用。在此基础上,纽约大学医学中心在1999年联合其他机构举行I期临床试验,评估静脉和口服金丝桃素治疗HIV感染患者的安全性和疗效。

临床试验共纳入了30名HIV患者,被分为4组,静脉高、中、低剂量3组和口服组。但在试验过程,由于患者产生了光毒反应,只有2名患者完成了设计的24周治疗。在16名纳入统计分析的患者中,有3名发生了HIV p24 抗原阳性反应。综合各项数据,此项实验的结果不能令人满意,特别是药物的光毒反应,成为阻碍临床试验正常进行的重要因素。

需要注意的是,此项临床试验使用的金丝桃素是采用大黄素通过化学方法合成所得,而金丝桃素仅是金丝桃提取物的活性成分之一。在实践中,金丝桃提取物的临床使用很少引起严重的光敏毒性,并且金丝桃提取物中可能含有其他抗病毒活性成分。

3 金丝桃属植物提取物含有其他抗病毒活性成分

美国爱荷华大学从金丝桃中提取了一种名为3-羟基月桂酸的活性物质,研究证实其是一种抗逆转录病毒物质,能有效抑制HIV病毒活性。日本德岛大学则从金丝桃属提取分离获得了一种名为Biyouyanagin A的抗病毒活性物质,发现其具有显著的抗HIV病毒和抑制细胞因子生成的效应。意大利科学家从金丝桃属植物提取和分离获取名为桦木酸的化学单体,研究发现桦木酸对HIV-1相关RNA酶活性具有抑制作用,可以有效阻断HIV-1病毒复制。

贯叶金丝桃也称为贯叶连翘,而金丝桃和贯叶金丝桃则为品种的不同,现在可以明确其主要活性成分均是金丝桃素。从以上国外研究报道来分析,金丝桃或贯叶连翘除了含有金丝桃素外,其它活性成分也具有抗逆转录病毒的活性,且可能不会产生光敏毒性。

贯叶连翘的药用历史悠久, 最早被《本草纲目拾遗》收载,认为其性味辛、涩苦、平, 具有清热解毒、收敛止血、利湿等功效。贯叶连翘在德国用于治疗抑郁症已有几百年历史。目前, 贯叶连翘提取物在欧美因其疗效显著、副作用小、使用安全, 已成为治疗抑郁症的首选药, 并已被德国、美国等国收录药典,说明贯叶连翘用药具有安全性保证,再考虑到其明确的抗逆转录病毒机制和临床及动物的实践应用,我们推荐贯叶连翘及/或金丝桃作为抗新型冠状病毒(2019-nCoV)的候选中药。

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